Skip to content

CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III etapie raka okrężnicy ad 9

4 tygodnie ago

407 words

Zebraliśmy dużą bazę danych eksperymentów z próbami ekspresji genów z udziałem ludzkich nowotworów jelita grubego i szukaliśmy genów o zróżnicowanej ekspresji, zdefiniowanych przez relację typu Boolean w odniesieniu do dobrze ugruntowanego markera różnicowania w populacji pacjentów. Koncepcja tego podejścia polegała na tym, że geny związane z procesami różnicowania (np. Czynniki transkrypcyjne zaangażowane w regulację samoodnawiania komórek macierzystych, zaangażowanie linii lub oba) mogły być zidentyfikowane jako pojedyncze biomarkery prognostyczne, które można wykorzystać do stratyfikacji nowotworów podstawy definicji molekularnej ich statusu różnicowania i podsumowania informacji prognostycznej zawartej w złożonych sygnaturach wielogenowej ekspresji uzyskanych z populacji komórek macierzystych i komórek progenitorowych. Stosując to podejście, zidentyfikowaliśmy CDX2 jako biomarker z ekspresją, której nie wykryto w podgrupie mniejszościowej raka jelita grubego, charakteryzujących się wysokim poziomem ALCAM, cząsteczki wyrażanej na najwyższych poziomach w dolnej części ludzkiej okrężnicy. krypt22,23 oraz na ludzkich komórkach raka okrężnicy ze zwiększoną zdolnością nowotworową w modelach ksenotransplantacji myszy.24 Następnie przeprowadziliśmy test w celu ustalenia, czy nowotwory z negatywnym CDX2 mogą być związane z gorszym rokowaniem. Wyniki wykazały, że bez chemioterapii adiuwantowej guzy ujemne pod względem CDX2 wiązały się z niższym odsetkiem przeżycia wolnego od choroby niż guzy z dodatnim CDX2 w niezależnych zestawach danych. Efekt ten był niezależny od wielu znanych czynników ryzyka, w tym stopnia patologicznego.
Wcześniejsze badania wskazywały, że guzy z ujemnym mianem CDX2 często wiążą się z kilkoma niekorzystnymi zmiennymi prognostycznymi (np. Zaawansowanym stadium, słabym różnicowaniem, inwazją naczyń, mutacją BRAF i stanem dodatnim CIMP) .31,35-38 My przypuszczamy, że efekt prognostyczny związane z brakiem ekspresji CDX2 można wytłumaczyć przez jego zagregowaną zdolność do funkcjonowania jako pojedynczy biomarker wielu biologicznych czynników ryzyka, pod wspólnym tematem wysoce niedojrzałego fenotypu komórki progenitorowej.
Ostatecznie, nasze wyniki wskazują, że pacjenci z rakiem okrężnicy z ujemnym wynikiem w stopniu II lub trzecim w stopniu zaawansowania CDX2 mogą odnosić korzyści z chemioterapii adiuwantowej i że chemioterapia adiuwantowa może być opcją terapeutyczną dla pacjentów z chorobą CDX2 z II stadium zaawansowania, którzy są często leczeni operacyjnie. Biorąc pod uwagę wstępny i retrospektywny projekt naszego badania, wyniki te będą musiały zostać dodatkowo zatwierdzone. Opowiadamy się za potwierdzeniem tych wyników w ramach randomizowanych badań klinicznych, w połączeniu z badaniami sekwencjonowania genomowego DNA.
[więcej w: fizjoterapia Poznań, rehabilitacja kregoslupa, ortopeda Wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia Poznań ortopeda Wrocław rehabilitacja kregoslupa