Skip to content

Mozaika genetyczna i kliniczna w rodzaju naskórkowego noworodka ad 6

3 miesiące ago

559 words

Ocenia się, że około 30 niespokrewnionych osób z nadmierną rogowacicą naskórka ma mutacje punktowe w genach K1 lub K1015,23. Badania składu włókien in vitro, jak również transfekcji keratynocytów za pomocą zmutowanych genów keratynowych, potwierdzają pogląd, że te mutacje są odpowiedzialne za kliniczne objawy choroby15,21,23. Nasze badania dostarczają dowodów in vivo łączących ponadpodstawowe mutacje keratynowe z klinicznymi cechami nadmiernego rogowacenia naskórka. Badania trzech niespokrewnionych osób ze znamionami naskórka wykazały mutacje w jednym z dwóch alleli K10 w keratynocytach wyhodowanych z łuszczycowych, ale nie niepłaskich naskórek, a mutacje te występowały u ich potomstwa z hiperkeratozą nadtwardówkową. Korelacja klinicznych, ultrastrukturalnych i genetycznych wyników z obecnością lub brakiem mutacji genu K10 u pacjentów z naskórkami naskórka pokazuje, że mutacje w tym genie powodują hiperkeratozę nadtwardówkową.
Badania zmutowanych naskórkowych keratyn sugerują, że wysoce konserwatywny koniec aminowy segmentu pręta .-spiralnego jest krytyczny dla zespołu włókien keratynowych35-37. W obrębie końca aminowego pręta znajduje się wysoce konserwatywna reszta argininy kodowana przez CGC, która wydaje się być miejscem częstych mutacji C-to-T38. Nasze odkrycia sugerują, że ten kodon może być celem dla mutacji postzygotycznych, które prowadzą do znamion naskórkowych.
Zmiany embriologiczne prowadzące do mozaikowatości somatycznej są słabo poznane. Nasza zdolność do wykrywania mutacji K10 w fibroblastach i leukocytach krwi, jak również jej przenoszenia przez linię zarodkową, sugeruje, że mutacje, które powodują naskórkowy znamię, występują wcześnie w rozwoju zarodka. Nie stwierdziliśmy zgodności między obecnością lub ilością zmutowanego allelu K10 w fibroblastach i ich obecnością lub ilością w keratynocytach z tej samej próbki z biopsji skóry. Jest to zgodne z innym embriologicznym rozwojem skóry właściwej i naskórka oraz obecnością choroby w naskórku, ale nie w skórze właściwej.
Nasze odkrycia sugerują, że diagnostyka genetyczna naskórka naskórka może być rzetelnie wykonana jedynie na podstawie badania zmian naskórka, a nie w badaniach innych tkanek lub krwi. Rozległe zajęcie skóry zwiększa ryzyko transmisji linii płciowej. Ponieważ nadmierna rogowacenie naskórka może powodować dewastujące zniekształcenie i jest odporna na leczenie, może być pożądane prenatalne badanie genetyczne. Rothnagel i in. zgłosili prenatalną diagnozę nadmiernego rogowacenia naskórka za pomocą analizy molekularnej22. Nasze badania umożliwiają podobne podejście dla potomstwa pacjentów ze znamionami naskórkowymi.
Podsumowując, mozaikowy wzór mutacji K10 u pacjentów ze znamionami naskórka typu hiperkeratotycznego epidermolytic i przeniesienie tych mutacji na potomstwo z hiperkeratozą epidermolityczną dostarcza dowodów, że mozaikowość genetyczna może powodować mozaikę kliniczną. Inne choroby skóry, które są klinicznie niejednorodne i podążają za liniami Blaschko, powinny zostać przebadane, aby sprawdzić, czy istnieje podobna zależność między mozaikami genetycznymi i klinicznymi.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane przez granty z National Institutes of Health (AR01811-ASP i R01-AR27883-EF) oraz Howard Hughes Medical Institute.
Author Affiliations
Z Departamentów Pediatrii i Dermatologii, Northwestern University Medical School, Chicago (ASP); The Howard Hughes Medical Institute, Wydział Genetyki Molekularnej i Biologii Komórki, University of Chicago, Chicago (AJS, Y.-MC, Q.-CY, EH, EF); i Departament Dermatologii, Uniwersytet Mediolański, Mediolan, Włochy (GT).
Wyślij prośby o ponowne przesłanie do Dr Paller w Wydziale Dermatologii, # 107, Szpital dla Pamięci Dzieci, 2300 Placu Zabaw dla Dzieci, Chicago, IL 60614.
[przypisy: przychodnia mikołów okrzei, leki na sen na recepte wykaz, fala uderzeniowa przeciwwskazania ]

0 thoughts on “Mozaika genetyczna i kliniczna w rodzaju naskórkowego noworodka ad 6”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: okulista dziecięcy wrocław[…]

Powiązane tematy z artykułem: fala uderzeniowa przeciwwskazania leki na sen na recepte wykaz przychodnia mikołów okrzei