Skip to content

Nerwiakowłókniakowatość typu 1 ze względu na mozaikę linii germinalnej u klinicznie normalnego ojca ad 5

3 tygodnie ago

462 words

Dlatego około 10 procent plemników ojca zawierało delecję NF1 o wartości 12 kb. Dyskusja
Przebadaliśmy rodzinę, w której brat i siostra z neurofibromatozą typu mieli klinicznie normalnych rodziców. Analiza molekularna wykryła delecję 12 kb w genie NF1 w limfocytach potomstwa z nerwiakowłókniakowatością typu 1, ale tylko w plemniku nie dotkniętego chorobą ojca. Wyniki te wskazują na mozaikowatość germinalną genu NF1 u ojca.
Chociaż gen NF1 został wyizolowany w 1990 roku, liczba mutacji do tej pory zidentyfikowanych jest bardzo niska (około 10 procent). Dlatego identyfikacja specyficznej mutacji NF1 u każdego pacjenta i rodziny w celach diagnostycznych jest możliwa tylko w nielicznych przypadkach. Intrageniczne markery mikrosatelitarne, które obejmują gen NF1, 15,17 umożliwiają pośrednią analizę genetyczną w przypadkach, gdy mutacja NF1 jest nieznana16. Duża liczba alleli wykrywanych przez markery mikrosatelitarne pozwala rozróżnić normalny gen od genu choroby poprzez analizę segregacji alleli w rodzinie. Markery te mogą również identyfikować delecje poprzez brak dziedziczenia alleli w transmisji od rodzica do potomstwa z neurofibromatozą typu 116.
W trakcie scharakteryzowania rodzin z neurofibromatozą typu z markerami wewnątrzgenowymi NF1 odkryliśmy, że dwoje rodzeństwa z chorobą nie odziedziczyło allelu ojcowskiego dla mikrosatelitarnego zlokalizowanego w intronie 38 genu NF1, chociaż otrzymywali oczekiwany allel od matki . Ponieważ inne markery genu NF1 i markery innych chromosomów są prawidłowo posegregowane, wykazując ojcostwo z wysokim stopniem pewności, odkrycie w tej rodzinie sugeruje wewnętrzną delecję z udziałem intronu 38. Obecność markera allelu intron-38 od matki i brak allelu od ojca pokazuje, że spontaniczna mutacja była ojcowska. Dalsza analiza z użyciem sond z tego regionu genu NF1 wykazała, że fenotyp dla ciężkiej neurofibromatozy typu u dwóch rodzeństwa był związany z delecją 12 kb, która została odziedziczona po klinicznie normalnym ojcu. Analiza DNA plemników ojca wykazała, że około 10 procent jego komórek płciowych zawierało tę samą delecję o długości 12 kb, jaką miało potomstwo chorego. Ponieważ ojciec miał mutację w swoich komórkach zarodkowych, ale nie w swoich limfocytach, możemy wywnioskować, że ojciec był mozaiką dla delecji 12 kb. Fakt, że tylko 10 procent plemników zawierało mutację, ale dotknęły jej dwoje jego potomstwa, jest spowodowany wyłącznie przypadkiem.
Mozaika (współistnienie osoby z normalną i zmutowaną populacją komórek) jest zamieszana w rodziny, w których rodzice są fenotypowo normalni, ale więcej niż jedno z nich cierpi na dominację lub zaburzenie związane z chromosomem X21. Mutacje podczas wczesnego rozwoju embrionalnego, przed określeniem linii zarodkowej, spowodują mozaikowatość gonosomów (wpływając na większość tkanek somatycznych, a także komórek linii płciowej). Mutacje, które nastąpią później, mogą wpływać na same komórki rozrodcze (mozaikowatość linii płciowej) lub same komórki somatyczne (mozaiki somatyczne)
[hasła pokrewne: fala uderzeniowa przeciwwskazania, forskolina skutki uboczne, osteoliza ]

0 thoughts on “Nerwiakowłókniakowatość typu 1 ze względu na mozaikę linii germinalnej u klinicznie normalnego ojca ad 5”

Powiązane tematy z artykułem: fala uderzeniowa przeciwwskazania forskolina skutki uboczne osteoliza