Skip to content

Rodzina z całkowitą odpornością na hormon uwalniający tyreotropinę

2 miesiące ago

986 words

Rodowód rodziny z mutacją nonsensowną TRHR. Region kodujący gen receptora hormonu uwalniającego tyreotropinę (TRH) został zamplifikowany, jak opisano poprzednio.1 Oczyszczone produkty reakcji łańcuchowej polimerazy zostały bezpośrednio zsekwencjonowane za pomocą automatycznego sekwencera (ABI 3100 Avant Genetic Analyzer, Applied Biosystems). Proband (podmiot II-2, strzałka) i jego siostra (przedmiot II-1) byli homozygotyczni w wyniku przejścia C-to-T w pozycji 49 w TRHR (Online Mendelian Inheritance in Man number, 188545), prowadząc do powstania przedwczesny kodon stop w pozycji 17 (p.R17X) i synteza receptora TRH, która nie ma całej domeny transbłonowej. Z powodu nieoczekiwanej homozygotyczności w siostrze, której wcześniej nie wykryto, wynik potwierdzono w dwóch różnych próbkach DNA. Heterozygotyczni rodzice byli niedyskusyjni, ale ich rodziny wywodziły się z tej samej alpejskiej wioski, co sugeruje istnienie wspólnego przodka. Okręgi oznaczają żeńskie rodziny i kwadraty męskich członków rodziny. Otwarte symbole oznaczają członków rodziny z genotypem typu dzikiego, stałe symbole oznaczają członków rodziny, którzy byli homozygotyczni pod względem kodonu stop, a mieszane symbole oznaczają heterozygotycznych członków rodziny.
Opowiadamy o rodzinie z recesywną opornością na działanie hormonu uwalniającego tyreotropinę (TRH) z powodu bezsensownej homozygotycznej mutacji w genie TRH (receptor R. 17). Zbadaliśmy efekty in vivo całkowitego ogniotrwałości sygnału TRH w tej rodzinie (rysunek 1).
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka i wyniki testu chemicznego surowicy wszystkich członków rodziny. W badaniu rozpoznano idiopatyczną i izolowaną niedoczynność tarczycy podczas badania opóźnienia wzrostu i niskiego wzrostu z towarzyszącym letargiem i zmęczeniem w wieku 11,0 lat (wiek kości, 8,5 roku) (Tabela 1). Defekt TRHR został zasugerowany przez brak odpowiedzi tyreotropiny i prolaktyny po stymulacji TRH. Jeden wcześniejszy raport dotyczący oporności na TRH dotyczył 9-letniej pacjentki z podobną prezentacją.1 Natomiast ciężarna 33-letnia siostra probanda w naszym badaniu otrzymała diagnozę centralnej niedoczynności tarczycy w wyniku testów genetycznych. członków rodziny probanda. Siostra poczęła trzy razy, ale miała spontaniczną poronienie w pierwszym trymestrze drugiej ciąży. Nigdy nie miała objawów niedoczynności tarczycy, ale odnotowała znaczną poprawę czynności fizycznych i umysłowych po otrzymaniu terapii zastępczej tyroksyną. Nie wykryto żadnych wyraźnych deficytów poznawczych lub neurologicznych ani w probandzie, ani w jego starszej siostrze, co wskazuje, że w przeciwieństwie do ciężkiej niedoczynności tarczycy i kretynizmu obserwowanego u pacjentów z mutacjami tyreotropiny-beta, stymulacja 2,3-tarczycy nie była jawnie upośledzona pod nieobecność Działanie TRH przy urodzeniu i w okresie niemowlęcym, gdy zwiększona aktywność tarczycy powinna sprzyjać adaptacji do warunków i rozwoju pozazmuterek.
Tabela pokazuje charakterystykę pacjentów w naszym badaniu. Pisemną świadomą zgodę na badania genetyczne, kliniczne i biochemiczne uzyskano od wszystkich członków rodziny Zasadniczy poziom funkcji tarczycy i poziomy prolaktyny, a także odpowiedzi tyroksyny i prolaktyny na wstrzyknięcie TRH nie były zmienione u heterozygotycznych krewnych iu brata z genotypem typu dzikiego, wyniki zgodne z recesywnym rodzajem dziedziczenia oporności TRH . Zmniejszoną odpowiedź prolaktyny obserwowano tylko u heterozygotycznego ojca (podmiot I-2). Testy na autoprzeciwciała tarczycy były negatywne u wszystkich członków rodziny. Siostra probanda (przedmiot II-1) miała normalną laktację po porodzie dwojga dzieci i zgłosiła objawy niedoczynności tarczycy tylko podczas wycofywania terapii.
Wydzielanie biologicznie nieaktywnej tyreotropiny i zmniejszonej rezerwy tyreotropinowej przysadki uważa się za główny mechanizm prowadzący do centralnej niedoczynności tarczycy.4,5 W przypadku braku działania TRH podczas odstawienia tyroksyny, profil biochemiczny w probandzie po 45 dniach bez leczenia wskazywał, że jego przysadka mózgowa nie była w stanie indukować ilościowo prawidłowego wzrostu poziomu tyreotropiny w odpowiedzi na niski poziom hormonów tarczycy. Jednak musiała istnieć pewna aktywność biologiczna tyreotropiny, ponieważ poziom endogennego hormonu tarczycy wzrósł po 60 dniach. Wzrostowi hormonów tarczycy towarzyszyło zmniejszenie o połowę dawki tyreotropiny, która reagowała na sprzężenie zwrotne hormonów tarczycy, ale miała działać na poziomie, który był niewystarczający do zapewnienia eutyreozy przy braku działania TRH. Sygnały non-TRH wpływające na funkcje przysadki mogą przyczyniać się do tego szczególnego stanu, a w rzeczywistości rytmiczne wydzieliny przysadki zostały zachowane w probandzie (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełnym tekstem tego listu na).
Starsza siostra probanda urodziła dwójkę dzieci i karmiła je piersią; to sugeruje, że TRHR nie jest niezbędna dla płodności i laktacji u kobiet. Dlatego dochodzimy do wniosku, że działanie TRH nie jest wymagane w przypadku rozwoju sutka i przysadki u ludzi, ani nie jest wymagane do ekspresji genu thyrotropiny beta (TSH.) lub genu prolaktyny (PRL).
Marco Bonomi, MD
Istituto Auxologico Italiano, 20145 Mediolan, Włochy
Marta Busnelli, B.Sc.
Uniwersytet w Mediolanie, 20100 Mediolan, Włochy
Paolo Beck-Peccoz, MD
Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico, 20122 Mediolan, Włochy
Daniela Costanzo, MD
Associazione Italiana Assistenza Spastici, 20100 Mediolan, Włochy
Francesco Antonica, B.Sc.
Istituto Auxologico Italiano, 20145 Mediolan, Włochy
Claudia Dolci, MD
Uniwersytet w Mediolanie, 20100 Mediolan, Włochy
Alba Pilotta, MD
Fabio Buzi, MD
Szpital dziecięcy, 25100 Brescia, Włochy
Luca Persani, MD, Ph.D.
Uniwersytet w Mediolanie, 20100 Mediolan, Włochy
luca. to
Wspierane przez dotację (05C801) od Ricerca Corrente z Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Istituto Auxologico Italiano.
5 Referencje1. Collu R, Tang J, Castagne J, i in. Nowy mechanizm wyizolowanej centralnej niedoczynności tarczycy: dezaktywacja mutacji w genie receptora hormonu uwalniającego tyreotropinę. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 1561-1565
Crossref Web of Science Medline
2. Bonomi M, Proverbio MC, Weber G, Chiumello G, Beck-Peccoz P, Persani L Hyperplastyczna przysadka mózgowa, podjednostka alfa o podwyższonej zawartości glikoproteiny w surowicy i poziomy tyreotropiny o różnej cyrkulacji jako cecha centralnej niedoczynności tarczycy spowodowanej mutacjami genu TSH beta. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 1600-1604
Crossref Web of Science Medline
3. Miyai K. Wrodzony niedobór tyreotropiny – od odkrycia do biologii molekularnej, postgenomu i medycyny prewencyjnej. Endocr J 2007; 54: 191-203
Crossref Web of Science Medline
4. Beck-Pec
[podobne: lekarz rodzinny słowackiego, co to zdrowie, leki na sen na recepte wykaz ]

Powiązane tematy z artykułem: co to zdrowie lekarz rodzinny słowackiego leki na sen na recepte wykaz