Skip to content

Wady naprawy DNA i Olaparib w przerzutowym raku prostaty ad

4 tygodnie ago

527 words

W tym badaniu klinicznym (TOPARP-A, Badanie inhibicji PARP w raku gruczołu krokowego) leczono mężczyzn z przerzutowym, opornym na kastrację rakiem prostaty za pomocą olaparibu, uzyskując świeże próbki z biopsji od wszystkich pacjentów w celu przeprowadzenia badań biomarkerów zarówno z linii germinalnej, jak i somatycznej. DNA, w tym sekwencjonowanie exome i transkryptomu, w celu wyjaśnienia ewentualnych aberracji genomicznych związanych z wrażliwością na hamowanie PARP w tej chorobie. Metody
Przestudiuj badanie
Badanie zainicjowane przez badacza zostało zaprojektowane przez Grupę ds. Rozwoju Protokołu TOPARP (patrz dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu) i zostało wsparte przez Institute of Cancer Research i Royal Marsden NHS Foundation Trust. AstraZeneca dostarczyła olaparib bezpłatnie i we współpracy z National Institute for Health Research Cancer Research Network, ale nie miała innej roli w badaniu. Badanie zostało zatwierdzone przez komitet ds. Etyki badań w każdej z uczestniczących stron oraz przez Agencję Regulacyjną ds. Leków i Produktów Ochrony Zdrowia. Był nadzorowany przez niezależny komitet sterujący i niezależny komitet monitorujący dane. Dane zostały zebrane i przeanalizowane przez Clinical Trials and Statistical Unit w Instytucie Badań nad Rakiem i zostały zinterpretowane przez wszystkich autorów. Rękopis został napisany przez pierwszego i ostatniego autora. Wszyscy autorzy dokonali przeglądu rękopisu i zapewnili dokładność i kompletność danych oraz wierność badania do protokołu, który jest dostępny pod adresem.
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci mieli potwierdzonego histologicznie, przerzutowego, opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z progresją po jednym lub dwóch schematach chemioterapii. Dodatkowe kryteria kwalifikowalności obejmowały ocenę Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie od 0 do 2 (w skali od 0 do 5, przy czym 0 oznacza brak objawów i wyższe wyniki wskazujące na zwiększenie niepełnosprawności); brak wcześniejszego kontaktu z inhibitorami platyny, cyklofosfamidu, mitoksantronu lub PARP; dokumentacja postępu choroby nowotworowej na podstawie kryteriów grupy 2 raka prostaty (PCWG2) (patrz Dodatek dodatkowy), 15 kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.1 lub obu zestawów kryteriów16; odpowiednia funkcja organu; i 5 lub więcej krążących komórek nowotworowych na 7,5 ml krwi. Pełne kryteria kwalifikowalności są dostępne w Dodatku Uzupełniającym. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Projektuj projekt, leczenie i punkty końcowe
Badanie TOPARP-A było otwartym, jedno-grupowym, dwustopniowym badaniem wielostanowiskowym (ryc. S1 w dodatkowym dodatku). Wszyscy pacjenci byli leczeni tabletkami olaparibu w dawce 400 mg dwa razy na dobę do wystąpienia progresji radiologicznej, jednoznacznego postępu klinicznego, niedopuszczalnych działań niepożądanych, wycofania zgody lub zgonu. Wprowadzono wytyczne dotyczące modyfikacji dawki w celu zarządzania działaniami toksycznymi.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był wskaźnik odpowiedzi. Odpowiedź została zdefiniowana jako jedna z poniższych: odpowiedź zgodna z RECIST, wersja 1.1; zmniejszenie poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) o 50% lub więcej; lub konwersję w liczbie krążących komórek nowotworowych, co jest wskazane przez zmniejszenie liczby krążących komórek nowotworowych od 5 lub więcej na 7,5 ml krwi na początku do mniej niż 5 na 7,5 ml podczas leczenia, z oceną co najmniej 4 tygodnie później
[patrz też: fizjoterapia Poznań, Rezonans Warszawa, rehabilitacja kregoslupa ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia Poznań rehabilitacja kregoslupa Rezonans Warszawa