Skip to content

Chemioterapia, bewacizumab i cetuksymab w przerzutowym raku okrężniczo-odbytniczym ad 7

2 miesiące ago

608 words

Podobny wynik leczenia anty-EGFR zaobserwowano w badaniu Panacumumab Advanced Colorectal Cancer Evaluation (PACCE), 16,17, w którym wcześniej nieleczeni pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego zostali losowo przydzieleni do fluorouracylu, leukoworyny, bewacizumabu i irinotekanu lub oksaliplatyny, z lub bez panitumumabu, ludzkiego przeciwciała przeciw EGFR. Próba PACCE została przedwcześnie przerwana z powodu zmniejszonego czasu przeżycia bez progresji choroby i zwiększonych działań niepożądanych w grupie panitumumabu, ale spadek przeżycia wolnego od progresji był obserwowany tylko u pacjentów leczonych oksaliplatyną. Badanie Onkologii jelita z użyciem przeciwciała Cetuximab Antibody (BOND) 2 wykazało skuteczność w leczeniu irynotekanem, bewacizumabem i cetuksymabem u pacjentów z rakiem jelita grubego opornego na leczenie irynotekanem, 18 wynik sugerujący wyższy odsetek odpowiedzi i dłuższy czas przeżycia bez progresji niż w badaniu poprzednia próba (BOND) irynotekanu i cetuksymabu u podobnych pacjentów.9 Wstępne wyniki chemioterapii z zastosowaniem lub bez cetuksymabu w leczeniu pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami wskazują na nieco lepsze przeżycie wolne od progresji z użyciem irinotekanu niż z oksaliplatyną, 19,20 ale porównania te należy interpretować z ostrożnością: czy cetuksymab jest bardziej skuteczny w połączeniu z irynotekanem niż z oksaliplatyną, pozostaje spekulatywny. Wyniki naszego badania mogą być wynikiem negatywnej interakcji między cetuksymabem i bewacizumabem. Nadciśnienie tętnicze, często występujące działanie niepożądane leczenia bevacizumabem, okazało się ostatnio korelować z wynikami klinicznymi u pacjentów z rakiem jelita grubego. [21] Nasza obserwacja, że nadciśnienie występowało rzadziej w grupie z CBC sugeruje obniżoną skuteczność bewacizumabu podawanego w skojarzeniu z cetuksymabem. W przeciwieństwie do tego, badania przedkliniczne sugerowały pozytywne oddziaływanie między środkami hamującymi VEGF i EGFR. 12-15 Jednakże, zgodnie z naszą wiedzą, kombinacja cetuksymabu i bewacizumabu nie została przetestowana w tym ustawieniu.
Nasilenie działań niepożądanych związanych z cetuksymabem korelowało bezpośrednio i znacząco z czasem przeżycia bez progresji, ale mediana czasu przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z najcięższymi działaniami skórnymi związanymi z cetuksymabem nie była znacząco lepsza niż u pacjentów leczonych bez cetuksymabu.
Kobiety leczone cetuksymabem miały krótszy czas przeżycia bez progresji niż kobiety leczone bez cetuksymabu, ale tej różnicy nie stwierdzono u mężczyzn. U kobiet występowała również mniejsza częstość występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem cetuksymabu stopnia 3., co może świadczyć o zmniejszonej skuteczności cetuksymabu w naszym badaniu. Chociaż postępowanie niepożądane ze skórnymi objawami może być inne u kobiet niż u mężczyzn, z wcześniejszym zaprzestaniem stosowania cetuksymabu u kobiet z powodów kosmetycznych, nie tłumaczy to gorszych wyników w grupie CBC.
Genotyp KRAS wpływa na odpowiedź na leczenie anty-EGFR: pacjenci z guzami typu dzikiego-KRAS mają dłuższy czas przeżycia wolnego od progresji niż pacjenci z nowotworem zmutowanym-KRAS. 22-26 Wyniki naszych badań potwierdzają również rolę statusu mutacji genu KRAS w odpowiedzi na cetuksymab, gdy cetuksymab podaje się w skojarzeniu z chemioterapią i bewacizumabem w leczeniu pierwszego rzutu Zaobserwowaliśmy najgorszy wynik przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z guzami zmutowanymi-KRAS, którzy byli leczeni cetuksymabem. Podobny wynik stwierdzono w próbach chemioterapii z cetuksymem lub bez niego jako leczenia pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami.25,26
Wiele celowanych środków jest dostępnych lub opracowywanych do użycia w szerokim zakresie guzów. Hamowanie pojedynczego szlaku transdukcji sygnału jest mało prawdopodobne, aby zapewnić optymalne wyniki, a zatem kombinacja agentów wydaje się być prawidłową strategią. Nasze wyniki wskazują jednak na łączne stosowanie przeciwciał monoklonalnych anty-VEGF i anty-EGFR z chemioterapią w przypadku przerzutowego raka jelita grubego.
[więcej w: wareniklina, kto może być dawcą szpiku, co to zdrowie ]

Powiązane tematy z artykułem: co to zdrowie kto może być dawcą szpiku wareniklina