Skip to content

Chemioterapia, bewacizumab i cetuksymab w przerzutowym raku okrężniczo-odbytniczym

2 miesiące ago

509 words

Chemioterapia oparta na fluoropirymidynie oraz bewacizumab przeciw bebacizumabowi przeciw czynnikowi wzrostu naczyń śródbłonka (VEGF) jest standardowym leczeniem pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego. Zbadaliśmy wpływ dodania cetuksymabu przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) do kombinacji kapecytabiny, oksaliplatyny i bewacizumabu w przypadku przerzutowego raka jelita grubego. Metody
Losowo przydzielono 755 pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem jelita grubego z przerzutami do kapecytabiny, oksaliplatyny i bewacizumabu (schemat CB, 378 pacjentów) lub tego samego schematu oraz cotygodniowego cetuksymabu (schemat CBC, 377 pacjentów). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Status mutacji genu KRAS został oceniony jako predyktor wyniku.
Wyniki
Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 10,7 miesiąca w grupie CB i 9,4 w grupie CBC (p = 0,01). Wyniki jakości życia były niższe w grupie CBC. Ogólne wskaźniki przeżycia i odpowiedzi nie różniły się istotnie w obu grupach. Leczeni pacjenci z grupy CBC mieli więcej zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub 4., które przypisano niepożądanym działaniom skórnym związanym z cetuksymabem. Pacjenci leczeni cetuksymabem, u którego występowały nowotwory ze zmutowanym genem KRAS, znacznie zmniejszyli czas przeżycia wolnego od progresji w porównaniu z pacjentami leczonymi cetuksymabem z guzami typu dzikiego KRAS lub pacjentami ze zmutowanymi guzami KRAS w grupie CB.
Wnioski
Dodatek cetuksymabu do kapecytabiny, oksaliplatyny i bewacizumabu skutkował znacząco krótszym czasem przeżycia bez progresji i gorszą jakością życia. Status mutacji genu KRAS był predyktorem wyniku w grupie cetuksymabu. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00208546.)
Wprowadzenie
Fluoropirymidyny (np. Fluorouracyl i kapecytabina), irinotekan i oksaliplatyna są standardowymi lekami cytotoksycznymi stosowanymi w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego.1,2 Kombinacja kapecytabiny i oksaliplatyny jest podobna do kombinacji fluorouracylu i oksaliplatyny pod względem skuteczności i bezpieczeństwa.3, 4 Bevacizumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), 5-7 w połączeniu z chemioterapią opartą na fluoropirymidynach, jest obecnie standardowym leczeniem pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego. Cetuksymab, chimeryczne przeciwciało monoklonalne IgG1 przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), ma skuteczność w monoterapii i w połączeniu z irynotekanem u pacjentów opornych na irynotekan. 9 Spodziewamy się oceniać dodanie cetuksymabu do kapecytabiny, oksaliplatyny i bewacizumabu jako leczenia liniowego u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (badanie CAIRO2).
Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci byli w wieku powyżej 18 lat, mieli histopatologicznego raka okrężnicy lub odbytnicy, choroby przerzutowej nie podlegającej chirurgii leczniczej, mierzalnego guza, żadnej wcześniejszej systemowej chemioterapii z powodu przerzutów, statusu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1, nie chemioterapii adiuwantowej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją oraz odpowiedniego szpiku kostnego, wątroby i czynności nerek. Wykluczyliśmy pacjentów, którzy mieli neuropatię sensoryczną wyższą niż stopień, wcześniejszą nietolerancję chemioterapii adiuwantowej, objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, skazę krwotoczną, zaburzenia krzepnięcia, klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową lub inne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych płaskonabłonków. lub rak podstawnokomórkowy skóry lub raka szyjki macicy in situ.
Projekt badania
To otwarte, randomizowane badanie fazy 3 przeprowadzono w 79 ośrodkach w Holandii
[patrz też: wareniklina, kto może być dawcą szpiku, odczyn rivalty ]

Powiązane tematy z artykułem: kto może być dawcą szpiku odczyn rivalty wareniklina